Trzecia część lubianej serii o gościu z mocami.
Tym razem głównym bohaterem nie będzie Cole McGrath. Zamiast tego gra opowie historię dwudziestoczteroletniego mężczyzny imieniem Delsin Rowe. Jego spokojnemu życiu kres kładzie wypadek autobusowy. Podczas ratowania pasażerów przed płomieniami Rowe odkrywa, że posiada moc kontrolowania pełnego żaru dymu oraz przeobrażania się w niego.
Akcja gry rozpocznie się siedem lat po wydarzeniach, w których brał udział Cole McGrath. Świat uległ dramatycznym zmianom. Chcąc uniknąć powtórki katastrof z miast Empire City i New Maras, rząd amerykański powołał agencję DUP (Departament of Unified Protection), której zadaniem jest ściganie bioterrorystów, za których uznawani są wszyscy ludzie z nadnaturalnymi mocami.
Delsin Rowe szybko ląduje więc na celowniku tej organizacji...
Kampania ma być w dużym stopniu nieliniowa i przebieg jej fabuły ukształtują nasze decyzje. Opowieść, choć osadzona w fikcyjnej wersji rzeczywistości, odnosić się będzie do problemów naszego świata, w tym zwłaszcza ograniczania swobód obywatelskich w imię zapewnienia społeczeństwu bezpieczeństwa.
Większość akcji inFamous: Second Son toczyć się będzie w Seattle. Autorzy obiecują, że moc PlayStation 4 pozwoli na osiągnięcie poziomu detali miasta i mieszkających w nim postaci, który powali nas na kolana. Wypuszczony zwiastun został wygenerowany na nowym silniku graficznym, opracowanym przez zespół Sucker Punch specjalnie z myślą o następnej generacji konsoli firmy Sony.